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研究所吴蓓丽课题组在抗肥胖药物靶点的结构和功能研究方面取得重要进展

2018年4月24日 10:06  化工资讯
上海抚生实业有限公司 发布 访问商铺
关键字:研究所吴蓓丽课题组在抗肥胖药物靶点的结构和功能研究方面取得重要进展

这些发现汇总为一种新机制,或许有助于解释体重控制的性别差异。雌性神经元表达高水平的,所以它们的放电频率较高,导致雌性小鼠食欲下降,能量消耗更多,体重保持不变。研究人员认为这项发现可以用于针对肥胖相关代谢紊乱的男女个性化治疗策略开发。
中国科学院上海药物研究所吴蓓丽课题组在抗肥胖药物靶点的结构和功能研究方面取得重要进展,首次测定了神经肽Y受体分别与两种抑制剂结合的高分辨率三维结构,揭示了该受体与多种药物分子的相互作用机制,为治疗肥胖和糖尿病等疾病的药物研发提供了重要的依据。
研究团队综合运用氨基酸互补突变、细胞信号转导、核磁共振、计算机分子对接模拟、光交联和质谱等多种技术手段研究与其天然配体神经肽Y的相互作用模式,并探索神经肽与结合时的结构变化。基于上述实验结果,搭建了与神经肽Y结合的复合物模型,阐明了与其天然配体的结合模式,特别是首次发现了与受体选择性密切相关的神经肽Y的N端区域在受体中的结合位点,极大促进了对于神经肽Y受体细胞信号识别机制的深入理解,对于设计高特异性的新型药物具有十分重要的指导意义。
研究人员发现,脂肪细胞缺陷意味着女性更倾向出现血糖问题。该基因变异对数百种其他基因也有影响,导致研究人员尚未完全绘制出级联效应图谱。
研究人员计划继续研究基因变异的影响,他们还设想了制造药物阻止其有害影响的可能性。“我们发现一些化学物质能对产生影响,这并不意味着你可以立即把这些化学品制作成药投入市场。但这并不妨碍我们改进它们的化学结构,以适应人类或特异地针对脂肪细胞。
这项新研究集中在大脑下丘脑区域,这一区域调节饥饿,口渴,体温和其他需要激素控制的功能。此前的一些研究表明肥胖可能部分由某些下丘脑神经元的基因突变引起。这些神经元能对影响代谢和帮助大脑和胃肠道相互沟通的化学物质产生应答。当这些神经元出问题时,我们身体可能无法感觉到自己已经饱了,应该停止进食了,从而导致体重增加。
了解这种信号传导过程如何在细胞水平上起作用,对于未来肥胖治疗策略提供了重要的线索。但是这个过程很难研究,因为活体患者的下丘脑组织不容易进行直接检查。”
我们总希望把研究成果带给真正需要的人,”联合通讯作者巴黎大学医学教授和研究所所长Leboulch说。“现在,我们已经把它从实验室,经过临床前模型,再经过原理证明阶段,最后带进了临床,这是非常令人欣喜的。”
β地中海贫血是一种遗传性疾病,身体无法生产血红蛋白的一种关键组分。镰状细胞性贫血和β地中海贫血是相关疾病,患者终身血红蛋白生产受到影响。重型β地中海贫血患者需要每月输血以补充正常血红细胞,去除体内多余的铁。